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雷帕霉素对染尘大鼠肺组织胶原蛋白表达的影响

【作者】 张晓雪 王路遥 李宁 宋瑞瑞 时亚欣 李清钊 沈福海 蒋守芳 金玉兰

【关键词】 肺纤维化 雷帕霉素 胶原纤维

摘要】目的 探讨雷帕霉素对染矽尘大鼠肺组织胶原蛋白表达的影响.方法 对50只SPF级健康雄性大鼠建立肺纤维化模型,随机分为模型组和雷帕霉素组,两组均一次性气管灌注二氧化硅(250mg/kg);同时,分别腹腔注射生理盐水和雷帕霉毒[2μg/(kg·d)],均隔天给药,持续28 d,分别于第7、14、28、60、90天,用酶联免疫法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)含量,用Massson染色观察大鼠肺组织病理组织学变化,用qRT-PCR法测定肺组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA含量.结果 大鼠肺组织Massson染色结果显示,雷帕霉素组大鼠肺纤维化较模型组严重.随着时间的延长,模型组大鼠血清中TNF-α和TGF-β逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05).雷帕霉素组大鼠血清中TNF-d和TGF-β随着时间的延长而升高,在60d时降低,90 d时再次升高;除60d外,其他时间均高于模型组(P<0.05).随着时间的延长,模型组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05).雷帕霉素组大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达随各时间点呈降低-升高波动趋势,其中Ⅰ型胶原mRNA表达在除60d外的各时间点均高于模型组,Ⅲ型胶原mRNA表达在7、28、90d高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 雷帕霉素后期给药可能通过抑制mTOR信号通路而加重染尘大鼠的肺组织纤维化程度.

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